寵物用藥物靶動物安全性試驗技術指導原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用藥物包括用于預防和治療寵物疾病的各種化學藥品及其制劑。寵物用藥物靶動物安全性試驗，目的是了解受試藥物在寵物中的劑量-反應曲線，即從有效作用到毒性作用，或至致死作用的持續(xù)動態(tài)變化過程；了解寵物對藥物中毒劑量的臨床反應特征；了解受試藥物有效劑量、推薦劑量和中毒劑量對靶動物的組織病理學和生理生化指標影響的變化特征；從而提出受試藥物的不良反應、防治措施和臨床應用時的注意事項。

（二）適用范圍

本指導原則適用于申報寵物用的藥物。一般對局部應用的藥物通常不要求進行靶動物安全性試驗，但供全身皮膚用藥、可能引起全身吸收作用、局部刺激或過敏反應的藥物以及通過局部用藥發(fā)揮全身作用的藥物則應進行靶動物安全性試驗。

二、試驗設計

（一）試驗動物

1.品種：應與藥物申報應用的動物相同，品種不限，采用藥物擬用的健康動物，體型大小、體重范圍、年齡基本一致。

2.來源：應從有試驗動物資質(zhì)證明的飼養(yǎng)單位購買，如果沒有資質(zhì)證明的動物，應來源清楚，并經(jīng)檢疫合格后才能用于試驗。

3.每組動物數(shù)：每組一般不少于6只；如果藥物作用有性別差異的，應雌、雄各半，每組一般不少于8只。

（二）受試藥物

受試藥物應與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標準，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。

（四）給藥周期

對于一次給藥的，應至少連續(xù)給藥3天；對短期用藥，試驗必須持續(xù)用藥至推薦的最長用藥時間或更長；對于推薦長期應用（15天或更長）的藥物，必須持續(xù)至推薦的最長時間。

（五）劑量與分組

一般設置3個試驗劑量組，分別為1、3、5倍推薦劑量組，另設空白對照組。必要時設10倍推薦劑量組。毒性強的藥物可以根據(jù)具體情況設計藥物試驗的倍數(shù)。

（六）觀察指標

1.臨床觀察：試驗期間觀察動物是否有與藥物相關的不良反應，如體溫、脈搏、呼吸、行為異常、精神抑制和排糞異常等變化情況。記錄試驗前和試驗結(jié)束時動物體重和飼料消耗量。

2.血液學檢查：給藥前、給藥中期和給藥結(jié)束后，采集所有動物的血樣進行血常規(guī)檢查，檢測參數(shù)主要有：血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、紅細胞壓積、血小板計數(shù)等。

3.血液生化檢查：給藥前、給藥中期和給藥結(jié)束后，采集所有動物的血樣進行血液生化檢查，檢測參數(shù)有：血清鉀、鈉、鈣、無機磷和氯化物等無機離子濃度；總膽固醇、血糖、肌酐、總膽紅素、ALT（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、AST（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、堿性磷酸酶；血清總蛋白、血清白蛋白、血清尿素氮等。

4.尿液檢查：給藥前、給藥中期和給藥結(jié)束后，采集所有動物的尿液檢查，檢測參數(shù)有：pH、比重、尿蛋白、尿糖、尿膽紅素和尿酮等。

5.尸體剖檢

最高劑量組和對照組全部進行剖檢。

（1）肉眼觀察：試驗結(jié)束時對尸體進行詳細的系統(tǒng)解剖學檢查，為進一步的組織學檢查提供依據(jù)。

（2）臟器系數(shù)測定：試驗結(jié)束時每組隨機剖檢一定數(shù)量動物（雌雄各半），剖檢取心、肝、脾、肺、腎等臟器稱重，并計算各器官與體重的比值。

6.組織病理學檢查

試驗結(jié)束時對高劑量組和尸檢異常的尸體進行系統(tǒng)的組織病理學檢查，需詳細檢查的器官有：心、肝、脾、肺、腎、胸腺、胰腺、胃、十二指腸、回腸、直腸、淋巴結(jié)、骨髓等組織。

（七）結(jié)果分析

選擇合適的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進行分析。比較試驗組與對照組間臟器系數(shù)、平均增重、血液學、血液生化和尿液等各項指標的顯著性差異，分析藥物不良反應產(chǎn)生的原因，并提出注意事項。

三、試驗報告

為公正、科學地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗目的。

2.試驗時間與地點。

3.試驗設計者、負責人、參加者姓名和電子郵箱。

4.受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號等。

5.安全性試驗的綜合評估。對受試藥物對寵物的安全性以及有可能引起的不良反應等給出綜合的評價結(jié)論。

6.試驗數(shù)據(jù)，應有詳細的試驗原始記錄和組織切片照片。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源：獸藥評審中心

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