寵物用抗菌藥藥效評(píng)價(jià)田間試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用抗菌藥是指用于治療寵物細(xì)菌感染的抗菌藥。寵物用抗菌藥藥效評(píng)價(jià)田間試驗(yàn)是寵物全身用抗菌藥的劑量確認(rèn)試驗(yàn)，也稱Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證受試藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和給藥方案，確定受試藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床效果，觀察受試藥物的不良反應(yīng)和制定防治措施。

（二）適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于治療寵物細(xì)菌病的抗菌藥。藥效評(píng)價(jià)田間試驗(yàn)一般采用自然感染病例動(dòng)物，每種適應(yīng)癥分別按照推薦劑量和給藥方案進(jìn)行試驗(yàn)。

藥效評(píng)價(jià)田間試驗(yàn)的次數(shù)和每次所選用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量取決于動(dòng)物品種、地理位置、地區(qū)條件。由于我國各地氣候和地域地理?xiàng)l件的不同，一般應(yīng)在至少2個(gè)地區(qū)（南、北方各一）開展藥效評(píng)價(jià)田間試驗(yàn)。

二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

（一）試驗(yàn)動(dòng)物

1.品種：應(yīng)與藥物申報(bào)應(yīng)用的動(dòng)物相同，品種不限，注明動(dòng)物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動(dòng)物。以成年動(dòng)物為主，若藥物擬用于幼齡動(dòng)物，則需要選擇幼齡動(dòng)物。

2.來源：選擇符合受試藥物目標(biāo)適應(yīng)癥的自然感染病例，品種不限，性別不限，來源清楚，飼養(yǎng)規(guī)范，動(dòng)物主人能較好執(zhí)行臨床獸醫(yī)醫(yī)囑。

3.數(shù)量：每組動(dòng)物總數(shù)不少于60只。

4.動(dòng)物選擇標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)前制定試驗(yàn)動(dòng)物的選擇標(biāo)準(zhǔn)，注明其品種、體型、體重、性別和年齡，應(yīng)檢查試驗(yàn)動(dòng)物的血液常規(guī)和血糖值。試驗(yàn)前2周用過藥物的動(dòng)物、患過傳染病和過敏癥的動(dòng)物、白細(xì)胞總數(shù)低于正常值范圍的動(dòng)物和空腹血糖值高于正常值范圍的動(dòng)物，均不應(yīng)入選。通過微生物學(xué)分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病細(xì)菌，并進(jìn)行相應(yīng)的微生物學(xué)鑒定，細(xì)菌分離陽性率應(yīng)達(dá)到80％以上。

5.淘汰標(biāo)準(zhǔn)：使用受試藥物不足推薦給藥療程的動(dòng)物、因伴發(fā)其他疾病而需要聯(lián)合用藥、或中斷治療的動(dòng)物，均應(yīng)予淘汰。

（二）試驗(yàn)藥物

1.受試藥物：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號(hào)，由申報(bào)單位自行研制并在GMP驗(yàn)收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。

2.對(duì)照藥物：對(duì)照藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng)癥相同的藥物。由申報(bào)單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時(shí)間和療程等。對(duì)照藥物應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的說明書給藥。

（四）試驗(yàn)周期

按照受試藥物的適應(yīng)癥與用藥說明，根據(jù)癥狀的變化情況給藥；試驗(yàn)用藥的時(shí)間至少為推薦的用藥時(shí)間。停藥后7天內(nèi)至少隨訪1次。

（五）試驗(yàn)分組

試驗(yàn)要求分成以下2個(gè)組：

1.受試藥物組：推薦劑量；

2.藥物對(duì)照組：推薦劑量。

將動(dòng)物按照隨機(jī)方式分到試驗(yàn)組。

（六）觀察指標(biāo)

詳細(xì)觀察并記錄試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)開始后、給藥過程中和停藥后各個(gè)階段受試動(dòng)物的生理狀態(tài)、臨床癥狀，以及癥狀的發(fā)生、發(fā)展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)檢測必要的血液常規(guī)指標(biāo)和生化指標(biāo)；檢查與抗菌效果有關(guān)的指標(biāo)，并盡量使用定量指標(biāo)來評(píng)價(jià)藥效。

1.臨床檢查：進(jìn)行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率、可視粘膜顏色、飲水情況、采食情況、尿液情況觀察等，一般還應(yīng)作血液常規(guī)和生化指標(biāo)（尤其是肝功、腎功能等）檢查，確定給藥后臨床癥狀的消失和轉(zhuǎn)歸情況。

2.微生物學(xué)檢查：試驗(yàn)結(jié)束時(shí)應(yīng)采集適宜的樣品，檢測與抗菌效果有關(guān)的指標(biāo)，采用微生物學(xué)分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病細(xì)菌，并進(jìn)行相應(yīng)的微生物學(xué)鑒定。

3.病理剖檢：應(yīng)對(duì)死亡的試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行病理剖檢，必要時(shí)，進(jìn)行相關(guān)組織的病理學(xué)檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關(guān)系。

（七）統(tǒng)計(jì)分析

選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析程序，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。將受試藥物組與藥物對(duì)照組進(jìn)行顯著性比較，確認(rèn)受試藥物的治療效果及其給藥方案。確定受試藥物對(duì)自然感染病例的臨床藥效，觀察并記錄藥物的不良反應(yīng)，提出防治措施和藥物的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)等。

（八）結(jié)果評(píng)價(jià)

臨床藥效試驗(yàn)結(jié)果按下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：

1.治愈：臨床癥狀消失、生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、細(xì)菌學(xué)等）指標(biāo)恢復(fù)正常，細(xì)菌分離轉(zhuǎn)陰率≥90%。

2.有效：病情有明顯好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，細(xì)菌分離轉(zhuǎn)陰率≥60%。

3.無效：用藥72小時(shí)后病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重，細(xì)菌分離轉(zhuǎn)陰率<60%。

三、試驗(yàn)報(bào)告

為公正、科學(xué)地評(píng)價(jià)藥物療效，對(duì)試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗(yàn)?zāi)康摹?/span>

2.試驗(yàn)時(shí)間與地點(diǎn)。

3.試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、負(fù)責(zé)人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對(duì)照藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號(hào)等。

5.總結(jié)評(píng)價(jià)該藥物的療效，確認(rèn)受試藥物的適應(yīng)癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數(shù)、給藥間隔、不良反應(yīng)及其防治措施，注意事項(xiàng)等。

6.試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細(xì)的試驗(yàn)原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗(yàn)單位（加蓋公章）。

來源:獸藥評(píng)審中心

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